日本文化中最著名的蛇类妖怪是八岐大蛇和清姬，前者是神话中的巨型蛇怪，后者是因执念化蛇的悲情形象。1. 八岐大蛇（Yamata no Orochi）这个八头八尾的巨蛇出自《古事记》，每年要吃一名少女祭祀，后被须佐之男用酒灌醉斩杀。从它尾部取出的天丛云剑（草薙剑）位列日本三神器，该传说衍生出大量动漫游戏形象，如《火影忍者》八尾牛鬼的原型。2. 清姬（Kiyohime）源自《今昔物语集》的悲剧传说，被僧人安珍辜负的少女化身为蛇，缠绕在钟上喷火将其烧死。这个执着怨念的形象在《阴阳师》等游戏中被多次改编，道成寺的吊钟实物至今保存在和歌山县。日本各地还有形形色色的蛇妖传说：三重县的蛇骨婆手持红蓝双蛇看守宝藏；青森县有会用毒气攻击的蛟（Mizuchi）水蛇；冲绳传说中的人首蛇身イビ神掌管降雨。现代影视作品中，《犬夜叉》里的蛇骨、《鬼灭之刃》上弦之四的鸣女变身形态都延续了这类妖怪的创作脉络。
