蛇和蟒从外观上有一些明显区别。蟒通常体型巨大，是蛇类中的大型种类，体长可达数米甚至更长，体重也较重；而蛇的体型大小差异极大，有小型的盲蛇等，也有大型的如眼镜王蛇，但整体来说多数蛇体型不如蟒大。在鳞片方面，蟒的头部有唇窝，这是一种热感应器官，能帮助它们感知周围环境中猎物散发的热量，便于精准捕食；蛇中部分种类有颊窝，与蟒的唇窝功能类似，但并非所有蛇都有。而且蟒的体表鳞片相对更粗糙、厚实，这有助于它们在地面或树枝等不同环境中爬行和支撑庞大身躯；蛇的鳞片则相对多样，有的光滑，有的有棱。另外，尾巴形态也有不同。蟒的尾巴相对短而粗，这与它们的生活习性和身体结构有关；蛇的尾巴形态各异，有的细长，有的短钝，不同蛇种尾巴特点不同。
