王丽坤的经典作品分为剧集、电影、综艺三类，各领域代表作如下：
《美人心计》是2009年播出的古装宫斗剧，她一人分饰聂慎儿、屏花、王娡三角，凭借该角色被广泛关注，豆瓣评分7.7，是她的古装剧代表作；2007年播出的谍战剧《五号特工组》中，她饰演特工高寒，塑造了兼具英气与柔情的女性形象，豆瓣评分8.4；2012年都市剧《北京青年》里，她颠覆以往形象饰演精神病患者任知了，演技获得广泛认可；此外还有2019年古装神话剧《封神演义》（饰演苏妲己）、2021年现实主义剧集《经山历海》（饰演基层副镇长吴小蒿）。
2015年爱情电影《有一个地方只有我们知道》让她斩获伦敦国际华语电影节最具实力女演员奖；2017年奇幻电影《西游伏妖篇》中她饰演戚秦氏；2021年奇幻电影《侍神令》中饰演桃花妖；2023年犯罪电影《检察风云》中饰演大学教授夏薇。
2013年跳水竞技综艺《星跳水立方》中，她凭借素颜表现被大众称为“素颜女神”；2020年还参与了热门女团成长综艺《乘风破浪的姐姐 第一季》。
